一、體外診斷試劑研發(fā)流程是怎樣的

近年來，體外診斷市場發(fā)展迅速，特別是自2019年以來，受新型冠狀病毒肺炎核酸檢測的影響，體外診斷行業(yè)飛速發(fā)展。體外診斷試劑盒是體外診斷的主要產品，一款體外診斷試劑的研發(fā)主要包括如下幾個環(huán)節(jié)：

1、立項準備階段

包括立項調研、立項評估、設計輸入等。首先需要確定立項的方向，包括待測靶標、預期用途、應用場景等。其次是明確市場容量和應用前景，包括相應疾病的發(fā)病率，以及市場上是否具有同類產品上市即競品情況分析。以及明確同類產品上市后的市場評價和相關聯的臨床診斷或者實驗室檢測的方法等情況。確定好方向后，需要查閱大量文獻及行業(yè)報道，做到充分了解靶標研究進展和應用，確認檢測方法和技術的可行性，以及確認設備環(huán)境條件、項目開發(fā)人員職能和組成等。

立項評審通過后，進行產品設計輸入。在設計輸入時一定要盡量考慮全面，務必確定好產品的性能參數和標準，明確預期用途等，避免輸出時發(fā)現很多欠缺項。這個階段的資料將匯總成產品注冊申報時的文件，即《產品綜述資料》。

2、產品研制階段

完成立項后，即可啟動體外診斷試劑的研制階段。研制前期包括原材料的篩選、主要生產工藝及反應體系的研究和產品驗證研究階段：

（1）在原材料篩選時，至少篩選3家以上，要確保最終選定供應商有完善的質量體系，原材料能夠提供合格的質量標準、出廠檢定報告等資料。

（2）在生產工藝及反應體系研究階段確定試劑用量、各種原材料配方的配比、反應條件、工作溫度等等參數。按照原材料篩選和生產工藝及反應體系研究的研發(fā)資料，輸出相應文件，進行GMP廠房的試劑盒生產。這個階段是最重要的階段，也是項目進度最常出現偏差的階段。

（3） 驗證研究階段，即用GMP廠房生產的3批次試劑盒進行產品驗證研究，包括產品分析性能評估、產品穩(wěn)定性研究、確定陽性判斷值或者參考區(qū)間等相關工作。

3、注冊檢驗階段

上述階段完成后，即可進入注冊檢驗階段，用GMP廠房連續(xù)生產的3批次試劑盒進行注冊檢驗抽樣申請，然后進行注冊檢的檢定。這個階段的資料將匯總成產品注冊申報時的文件，即《注冊檢測報告》。

4、臨床試驗階段

拿到注冊檢驗報告后，即可啟動臨床試驗階段。臨床試驗階段包括臨床前準備、制定臨床試驗方案、過倫理臨床協(xié)議簽署、臨床試驗備案、臨床試驗實施、臨床試驗總結等。這個階段的資料將匯總成產品注冊申報時的文件，即《臨床試驗方案》、《臨床試驗報告》。

5、注冊審核階段

臨床試驗完成后進入的注冊審核階段，是國家藥品監(jiān)督管理局根據注冊申請人的申請，依照相應法定程序，對其擬上市的IVD試劑的安全性、有效性研究及其結果進行系統(tǒng)評價，以決定是否同意其申請的過程。此階段包括撰寫提交IVD注冊申報資料、體系考核、根據發(fā)補通知單進行相應發(fā)補工作、發(fā)補資料提交。以上所有審核通過后，即可獲證。這個階段的資料將匯總成產品注冊時所需要的文件，如《質量體系考核報告》等。注冊審核通過后即可獲證，試劑盒開發(fā)注冊成功。

二、體外診斷試劑盒研發(fā)的難點有哪些

體外診斷試劑盒的研發(fā)并不是那么簡單的，在研發(fā)過程中有很多難點，包括：

1、首先要找到一些患有同樣疾病的病人，然后開始通過基礎科研來找到疾病特異性的信號，這些信號可以在質或者量上面使病人和正常人區(qū)分開來，也可以和其它類似疾病區(qū)別開來，這是研發(fā)初始的難點。

2、找到這個可以供診斷用的信號還不夠，還需要研發(fā)出一個能反復定性，定量識別這個信號的方法。方法最好使取材方便，檢測準確，速度快，輕便，價格便宜，這是研發(fā)過程中的難點。

3、研發(fā)好了還要進入市場，需要生產，做臨床驗證，報批，醫(yī)生和病人教育，市場推廣等。