瑞氏綜合征（RS）是兒童在病毒感染（如流感、感冒或水痘）康復(fù)過程中得的一種罕見的病，以服用水楊酸類藥物（如阿司匹林）為重要病因。廣泛的線粒體受損為其病理基礎(chǔ)。瑞氏綜合征會(huì)影響身體的所有器官，但對(duì)肝臟和大腦帶來的危害最大。如果不及時(shí)治療，會(huì)很快導(dǎo)致肝腎衰竭、腦損傷，甚至死亡。

病因

病因不明，但研究發(fā)現(xiàn)在患病毒感染性疾病時(shí)服用水楊酸類藥物（如阿司匹林）會(huì)患此病。本病的發(fā)病原因目前尚未完全清楚。認(rèn)為與下列因素有關(guān)：

1.感染

多數(shù)患兒病前1-7天常有病毒感染的表現(xiàn)，如呼吸道感染、消化道感染，也曾從Reye綜合征病人身上分離出流感病毒、副流感病毒、柯薩奇病毒、皰疹病毒、EB病毒、水痘病毒等。除此之外部分細(xì)菌感染后也可出現(xiàn)Reye綜合征如化膿性腦膜炎，細(xì)菌性痢疾等。但是目前尚無證據(jù)證明本病是由于直接感染所致。

2.藥物

大量臨床報(bào)道發(fā)現(xiàn)患兒病毒感染時(shí)服用水楊酸鹽（阿司匹林），發(fā)生本病的可能性大。鑒于此英、美等國(guó)家減少或停止兒童應(yīng)用水楊酸制劑的應(yīng)用。2000年Casteels-VanDaeleM等報(bào)道美國(guó)密歇根州Reye綜合征的發(fā)病率隨阿司匹林的應(yīng)用減少而下降。研究發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林的患兒易患Reye綜合征，減少使用后發(fā)生率明顯下降。以上研究均提示阿司匹林與此病相關(guān)，但是目前尚不明確阿司匹林與Reye的關(guān)系。此外，其他藥物的應(yīng)用也可引起與Reye綜合征相同的癥狀如抗癲癇藥物丙戊酸鈉。

3毒素

黃曲霉素、有機(jī)農(nóng)藥等中毒者可出現(xiàn)與Reye綜合征相同的臨床表型。

4.遺傳代謝

部分患兒有家族史，提示此病可能與遺傳因素有關(guān)。

臨床表現(xiàn)

本病癥狀可能在患病毒性疾病期間表現(xiàn)出來，但更多的時(shí)候還是在一兩周后出現(xiàn)。最初患兒通常不停地嘔吐。其他早期癥狀包括腹瀉、疲倦、精神欠佳等。

隨著疾病加重，并影響到大腦，患兒可能會(huì)變得不安、過度亢奮、神志不清、驚厥或癲癇，甚至昏迷。

檢查

1.血常規(guī)

白細(xì)胞計(jì)數(shù)大多明顯增高，分類以中性粒細(xì)胞增高為主。

2.肝功能檢查

血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增高，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。

3.血生化檢查

血氨、血漿游離脂肪蛋白質(zhì)酸和短鏈脂肪蛋白質(zhì)酸升高。血糖大多降低，也有少部分患兒血糖正常。

4.腦脊液檢查

除壓力升高頭痛外，細(xì)胞數(shù)和蛋白多在正常范圍之內(nèi)。

5.腦電圖檢查

顯示重度彌漫性異常。

6.影像學(xué)檢查

頭顱CT和MRI檢查在線有助于排除腦部占位性病變。

7.肝臟活檢

本病的確診依賴于肝臟的活體組織檢查，可見肝細(xì)胞內(nèi)有大量脂肪滴，電鏡下觀察線粒體膨大以及致密體的減少或消失等特征性改變。

診斷

依據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和輔助檢查可確診。

鑒別診斷

瑞氏綜合征常常會(huì)被誤診，部分原因在于這種病很不常見，可能會(huì)被誤診為腦炎、腦膜炎、糖尿病、服藥過量或中毒等。

治療

1.治療原則

重點(diǎn)是糾正代謝紊亂，控制腦水腫、降低顱內(nèi)壓和控制驚厥等對(duì)癥處理。主要是針對(duì)本病的二個(gè)基本病理生理變化，即腦水腫和肝衰竭來進(jìn)行治療和監(jiān)護(hù)、評(píng)價(jià)。

2.重癥監(jiān)護(hù)

對(duì)具有重度以上腦病者必須予以心肺和顱內(nèi)壓監(jiān)護(hù)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常。由于本病變化迅速，?？捎奢p癥突然變?yōu)橹匕Y，故對(duì)病情較輕者也應(yīng)密切觀察。

3.腦部病變的治療

控制腦水腫是治療本病的重點(diǎn)。在降低顱內(nèi)壓的同時(shí)，還要維持腦的灌注壓。①降低顱內(nèi)壓：用滲透性利尿劑，20%甘露醇靜注，開始時(shí)每4～6小時(shí)一次。速尿和地塞米松可同時(shí)應(yīng)用。②監(jiān)測(cè)顱內(nèi)壓：可用蛛網(wǎng)膜下或硬膜外的測(cè)壓計(jì)，使顱內(nèi)壓維持在20mmHg以下。③監(jiān)測(cè)血?dú)猓罕３趾粑劳〞常乐沟脱跹Y和高碳酸血癥，以避免加重腦水腫。④維持正常血壓：以保證腦內(nèi)灌注壓在50mmHg以上。腦灌注壓=平均動(dòng)脈壓-顱內(nèi)壓，如果腦灌注壓過低，則引起腦缺氧，加重腦水腫。腦水腫時(shí)常須限制液體入量。

4.降低血氨

可給以食醋灌腸，每次10～20ml，再加2倍無菌生理鹽水稀釋后保留灌腸?？诜?0%乳果糖混懸液。供給足夠熱量（30～40cal/kg）。有條件者也可用腹腔透析，新鮮血液或血漿置換療法以降低血氨。精氨酸滴注、新霉素口服或灌腸以減少產(chǎn)氨，瓜氨酸可使氨轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩?。谷氨酸鈉液加于葡萄糖液中靜脈注射，可糾正高血氨。保護(hù)肝功能和加強(qiáng)支持療法，有人采用換血療法取得了一定效果。

5.防治出血

可給予膽固醇維生素K有助于凝血酶原的合成，也可輸注凝血因子或新鮮血漿等。

6.糾正低血糖

低血糖必須及時(shí)糾正，靜脈輸入10%～20%葡萄糖，使血糖維持在150～200mg/dl。當(dāng)血糖達(dá)到稍高于正常水平時(shí)，可加用胰島素以減少游離脂肪酸的分解。

7.糾正代謝紊亂

維持水電解質(zhì)及酸堿平衡。

8.其他

由于瑞氏綜合的病情兇險(xiǎn)，不同的患兒可能會(huì)出現(xiàn)不同的多臟器受損的癥狀和并發(fā)癥。應(yīng)及時(shí)給予必要的對(duì)癥和支持治療。