化合物簡介

士的寧亦稱番木鱉堿，是從中藥馬錢子中分離的一種吲哚生物堿。存在于馬錢子科植物馬錢（番木鱉）Strychnos nux-vomica L.種子、呂宋豆Strychnos ignatiiBerg.種子。斜方棱柱狀結晶，味極苦，性極毒。士的寧對脊髓有高度的選擇性興奮作用，能使脊髓反射興奮性提高，容易產(chǎn)生驚厥。對大腦皮質及聽、視、延髓呼吸中樞也有一定興奮作用。臨床用作中樞興奮劑，還可用于弱視癥、半癱和癱瘓以及對抗因注射鏈霉素引起的毒性反應。本品口服后吸收快，體內(nèi)分布容量大。士的寧中毒時的血濃度是1mg/L。

基本信息

中文名稱：士的寧

中文別名：馬錢子堿；番木鱉堿；毒鼠堿;

英文名稱：strychnine

英文別名：Strychnidin-10-one;STRYCHNINE;strychnidin-10-one;Mouse-Tox;hare-rid;

CAS號：57-24-9

分子式：C21H23N2O

分子量：335.42000

精確質量：335.17600

PSA：33.98000

LogP：2.30960

物化性質

外觀與性狀：白色晶體或粉末

密度：1.42g/cm3

熔點：284-286°C(lit.)

沸點：559.9oC at 760mmHg

閃點：292.4oC

穩(wěn)定性：Stable. Incompatible with strong oxidizing agents.

儲存條件：庫房低溫,通風,干燥,與食品原料分開存放

分子結構數(shù)據(jù)

1、 摩爾折射率：93.15

2、 摩爾體積（m3/mol）：234.8

3、 等張比容（90.2K）：674.1

4、 表面張力（dyne/cm）：67.9

5、 極化率（10-24cm3）：36.92

計算化學數(shù)據(jù)

1、 計疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）：1.9

2、 氫鍵供體數(shù)量：0

3、 氫鍵受體數(shù)量：3

4、 可旋轉化學鍵數(shù)量：0

5、 互變異構體數(shù)量：

6、 拓撲分子極性表面積（TPSA）：32.8

7、 重原子數(shù)量：25

8、 表面電荷：0

9、 復雜度：689

10、同位素原子數(shù)量：0

11、確定原子立構中心數(shù)量：6

12、不確定原子立構中心數(shù)量：0

13、確定化學鍵立構中心數(shù)量：0

14、不確定化學鍵立構中心數(shù)量：0

15、共價鍵單元數(shù)量：1

合成方法

從植物馬錢子酸種子中提取而得。 

化學性質

白色結晶性粉末，味極苦。Mp268℃，bp270℃ (0.67kPa)；相對密度 (d204)1.36；比旋光度[α]20D-104°(0.5%，無水乙醇)；在乙醇溶液中最大吸收波長為254nm、278nm和288nm。本品溶于乙醇(1：250)、氯仿(1：6)和苯，難溶于水、乙醚和石油醚，飽和溶液呈堿性。劇毒, UD50(大鼠、經(jīng)口) 16mg/kg。

具體藥品說明書

藥品名稱

士的寧

英文名稱

strychnine

士的寧的別名

士的年；番木鱉堿；馬錢子堿酸；Estricina；Strychnina；Movellan

分類

神經(jīng)系統(tǒng)藥物 > 中樞興奮藥物 > 延髓興奮藥

劑型

1.片劑：1mg，2mg；2.注射劑：1mg，2mg。

士的寧的藥理作用

士的寧能選擇性提高脊髓的興奮性，使脊髓反射的應激性提高，反射的時間縮短，神經(jīng)沖動易于傳導、骨骼肌的緊張度增加。士的寧是通過競爭性阻斷脊髓前角內(nèi)Renshaw細胞釋放的突觸后，抑制遞質甘氨酸對前角運動神經(jīng)元的抑制作用，即解除抑制而產(chǎn)生興奮作用。士的寧對大腦皮質和視聽區(qū)有一定的興奮作用，還可調節(jié)自主神經(jīng)功能，有利于造血干細胞增殖。過量可使中樞興奮作用增強，導致全身骨骼肌攣縮，以至發(fā)生強直性驚厥。

士的寧的藥代動力學

士的寧可從胃腸道和注射部位迅速吸收進入組織。在肝內(nèi)迅速被氧化代謝。約有20%以原藥隨尿排出。

士的寧的適應證

1.主要用于輕癱、偏癱和弱視癥。

2.慎用于患非酮性甘氨酸血癥的嬰幼兒癥狀，緩解癥狀。

3.近年試用于白細胞減少癥和再生不良性貧血，有一定的療效。

4.對抗鏈霉素引起的骨骼肌松弛。

士的寧的禁忌證

1.孕婦、哺乳者和肝腎功能不全者禁用。

2.高血壓、重度動脈硬化、破傷風、甲亢患者禁用。

注意事項

1.士的寧因安全范圍小，現(xiàn)已少用。

2.解救士的寧時不可使用嗎啡，避免光刺激。

3.嚴格限制用量以防中毒。 過量易產(chǎn)生驚厥。如出現(xiàn)驚厥，應立即靜注戊巴比妥0.3～0.4g以對抗，或用較大量的水合氯醛灌腸。如呼吸麻痹，需人工呼吸。因口服本品中毒時，待驚厥控制后，以0.1%高錳酸鉀液洗胃。

4.因嗎啡中毒而使脊髓處于興奮狀態(tài)者，禁用士的寧解救。高血壓、動脈硬化和肝、腎功能不全、癲癇、破傷風、突眼性甲狀腺腫病人忌用。

士的寧的不良反應

1.士的寧排泄緩慢，易蓄積過量，從而產(chǎn)生毒性反應。表現(xiàn)有面部和頸部的肌肉僵硬、痛苦面容、四肢強直、角弓反張、雙腳內(nèi)收。

2.還可因喉肌、膈肌、肋間肌和腹肌僵硬導致呼吸停止，延髓麻痹而死亡。

3.士的寧10mg即可致死。驚厥可反復發(fā)作，伴以抑制性間隙。感覺刺激如光亮就可誘發(fā)驚厥再發(fā)。

士的寧的用法用量

1.一般口服1～3mg，每天3次，極量每次5mg，每天10mg。

2.皮下注射每次可給予1～3mg，1次極量為5mg。

3.對抗鏈霉素所致骨骼肌松弛，每天口服1次，每次1mg，每日1次

士的寧與其它藥物的相互作用

（尚不明確）

藥物評價

士的寧也可用于巴比妥類藥物中毒，但療效不及貝美格。另外安全范圍窄，目前臨床已經(jīng)很少使用。

士的寧（番木鱉堿）是由馬錢子中提取的一種生物堿。對脊髓有選擇性的興奮作用。本品對大腦皮質及聽、視、延髓呼吸中樞也有一定興奮作用，引起抽搐、角弓反張，可因窒息、呼吸衰竭致死。本品口服后吸收快，體內(nèi)分布容量大（靜脈滴注，13L/kg），過量服用的半衰期約10h，不宜常服用。常用量1～3mg/次，極量5mg/次皮下注射。士的寧中毒時的血濃度是1mg/L。

士的寧中毒的臨床表現(xiàn)

1.誤服過量的毒鼠堿而致中毒。中毒血濃度約為2μg/ml，致死血濃度為5～12μg/ml。通常在攝入后15～30min發(fā)生癥狀和體征，并可持續(xù)數(shù)小時。初起表現(xiàn)為面部及頸部肌肉僵硬、反射亢進，繼之出現(xiàn)全身強直性驚厥、角弓反張，最后可因胸部、腹部和膈肌痙攣性麻痹而呼吸停止。

2.肌肉強直性收縮時，伴痛性痙攣。反復、長期的肌肉收縮可引起高溫、橫紋肌溶解、肌球蛋白尿和腎衰竭。

3.病人可能出現(xiàn)聽覺過敏、痛覺過敏和視興奮，輕微刺激即促發(fā)強烈肌肉收縮。中毒初期表現(xiàn)為煩躁不安，呼吸加速，頸肌和四肢有僵硬感，瞳孔縮小等；嚴重中毒時，陣發(fā)性抽搐、昏迷，死于呼吸衰竭、心力衰竭、心室纖顫或窒息。

4.血及尿液測出毒鼠堿。

士的寧中毒的診斷

士的寧中毒的診斷要點為：

有士的寧應用史，出現(xiàn)上述表現(xiàn)。

士的寧中毒的治療

士的寧中毒的治療要點為：

1.無特效解毒藥。給予口服藥用炭。不宜催吐，因有激發(fā)肌肉痙攣的危險。

2.大量攝入者，在控制肌肉收縮后，可予0.1%高錳酸鉀溶液洗胃。

3.盡量減少外界的各種刺激，如噪音、光和觸摸等。

4.如果呼吸麻痹，應維持一個開放的氣道，予以輔助呼吸和供氧。5.如果高溫、代謝性酸中毒和橫紋肌溶解癥發(fā)生，予以相應治療。

6.治療輕度肌肉痙攣：地西泮0.1～0.2mg/kg靜脈注射或咪唑安定0.05～0.1mg/kg靜脈注射。

7.嚴重驚厥的病人給予泮庫溴銨0.06～0.1mg/kg靜脈注射或其他神經(jīng)肌肉阻滯劑，引起神經(jīng)肌肉完全麻痹。但此時應注意呼吸停止，一旦發(fā)生立即予以氣管內(nèi)插管和輔助呼吸。

8.小心插入胃管，給予清水洗胃，然后留置藥用炭懸液30～50g于胃內(nèi)。

9.對癥與支持療法 積極控制抽搐可給予止痙劑，吸氧、輸液、利尿、大劑量維生素、葡醛內(nèi)酯等。