癌癥,亦稱惡性腫瘤,由細胞惡性增生引發(fā),具侵襲性和轉移性。主要分類包括癌、肉瘤及癌肉瘤三種。癌癥的發(fā)病原因通常是由于機體受到化學、物理、病毒等多種因素的長期共同作用,引發(fā)一系列基因異常改變。在高危人群如具有癌癥家族史、癌癥相關疾病的人等中,癌癥的發(fā)病率較高,40歲以上人群更需警惕。
癌癥的臨床癥狀與發(fā)病部位、病變大小、是否轉移等因素相關,早期可能無顯著癥狀,隨病變進展,可出現腫塊、疼痛、出血、梗阻等局部癥狀,以及發(fā)熱、乏力、貧血、消瘦等全身癥狀。
癌癥的常用治療方式包括外科手術、化療、放療等,必要時也會結合靶向治療、生物治療等方法。治療后的預后取決于癌癥的種類、階段、患者的一般健康狀況等因素。癌癥的預防主要依賴于健康的生活方式,如均衡飲食,積極鍛煉,避免煙草和過度飲酒,定期檢查等。
癌癥是多種因素長期共同作用引發(fā)的基因異常疾病。當機體受到環(huán)境中的化學、物理、病毒等致癌物質的影響,和/或因自身遺傳、內分泌、性別、年齡等因素的作用時,可發(fā)生一系列基因異常改變,形成惡性腫瘤。
機體受到多種因素的共同作用,發(fā)生基因異常改變,包括原癌基因激活、抑癌基因失活、多種基因異常的累積等,最終形成癌癥。
原癌基因激活
原癌基因在環(huán)境或遺傳因素作用下,改變自身結構,轉變?yōu)榘┗颍拐<毎D化為腫瘤細胞。
抑癌基因失活
正常情況下,抑癌基因有抑制腫瘤發(fā)生的功能。若該基因失活,對腫瘤的抑制作用下降或喪失,細胞發(fā)生惡性轉化,形成腫瘤。
多種基因異常的累積
單個基因異常不能使細胞完全向惡性轉化,多種原癌基因激活、抑癌基因失活作用累積,最終導致惡性腫瘤的發(fā)生。
主要與化學物質、物理因素、病毒及遺傳等因素有關。
化學物質
烷化劑、?;瘎喯醢奉?、芳香胺、環(huán)氧化物等具有致癌作用,導致基因異常突變。
巴豆油、激素、酚類等物品,會增加致癌物質的效應。
物理因素
輻射(主要為電離輻射和紫外線)是明確的致癌物質,而異物刺激、創(chuàng)傷、慢性炎癥等會促進惡變進程。
病毒
有些腫瘤與特殊病毒感染有關,如肝炎病毒、人乳頭狀瘤病毒、EB病毒等,分別與肝癌、宮頸癌、淋巴瘤、鼻咽癌等關系密切。
遺傳
有些癌癥具有家族遺傳性,如結腸家族性多發(fā)性腺瘤性息肉癥、遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征(HBOC)等。
誘發(fā)因素
抽煙、飲酒、熬夜等不良習慣,以及性別、衰老和肥胖等生理因素,也是某些癌癥的風險因素。
癌癥患者的臨床表現與發(fā)病部位、大小、有無轉移、發(fā)展時期等因素有關。病變早期多無顯著癥狀,隨病變進展,可出現腫塊、疼痛、出血、梗阻等局部癥狀,以及發(fā)熱、乏力、貧血、消瘦等全身癥狀。
腫塊:常為位置表淺腫瘤的首發(fā)癥狀,位置較深者不易發(fā)現,生長快,易轉移,可在短時間內出現一處或多處較大腫塊。
疼痛:腫瘤因生長、轉移等破壞、侵犯局部組織或神經,出現各種不同性質、程度的疼痛感,夜間痛較為明顯。
出血:瘤體快速增大可致破裂出血,如肺癌有痰中帶血、咯血等表現,胃腸癌則有嘔血、黑便、血便等癥狀,腎癌、膀胱癌表現為血尿,婦科腫瘤則表現為陰道出血等。
梗阻:與瘤體增大堵塞正常腔道有關,如胃腸癌梗阻引發(fā)嘔吐、排便困難,胰頭癌膽汁排出受限引發(fā)黃疸等。
發(fā)熱:以低熱多見,通常不需處理。典型淋巴瘤患者可有發(fā)熱、盜汗、體重減輕癥狀。
乏力:腫瘤細胞分泌異常細胞因子,患者可有乏力,多不特異。
貧血:腫瘤對機體的消耗、瘤體破裂出血等原因,造成患者貧血。
消瘦:因腫瘤消耗患者體質、營養(yǎng)攝入不足、并發(fā)感染等情況,患者體重不斷下降,晚期會極度消瘦。
有癌癥家族史、癌癥相關疾病者應定期入院檢查,以發(fā)現早期病變;如發(fā)現局部腫塊時,應盡早就醫(yī)明確病變性質并給予治療;已明確患有癌癥者,在突發(fā)出血、劇烈疼痛、呼吸困難等癥狀時,應緊急入院救治,以免危急生命。
初次就診科室與起病癥狀有關,明確患有癌癥者可根據目的到腫瘤科、外科、放療科等就診。
有異常臨床癥狀者應考慮患有癌癥的可能,尤其是發(fā)現局部腫塊者,結合實驗室及影像學檢查可輔助診斷癌癥,但最終明確癌癥的類型、分期等信息,需要依靠病理學檢查。
觀察患者有無局部腫塊,明確其位置、邊界、質地、顏色、疼痛性、活動性等情況。
詢問患者起病情況、病程、家族史、既往病史、居住環(huán)境、個人習慣等信息。
血常規(guī)
若紅細胞、血紅蛋白降低,提示有貧血,需要及時糾正;若白細胞顯著升高,提示患者并發(fā)感染;若血液中有大量幼稚白細胞,提示可能有白血病。
大便常規(guī)
若有大便隱血、血便提示可能有消化道腫瘤。
肝腎功能
膽囊、胰腺、肝臟、胃腸等消化系統(tǒng)腫瘤常伴有肝功異常;腎功能異常多出現在腎、膀胱、輸尿管、尿路泌尿系統(tǒng)腫瘤。
特異性血液檢查項目
腫瘤標記物檢查對癌癥患者的篩查及隨訪復查具有重要意義,常用指標有甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原(CA125、CA153、CA50等)、前列腺特異抗原(PSA)、鱗狀細胞癌抗原(SCCA)、降鈣素(CT)、人絨毛膜促性腺激素(HCG)等。
X線、超聲、核素顯像、CT、MRI等技術都可用于癌癥的診斷。如乳腺癌X線鉬靶檢查,婦科癌癥超聲檢查,肝癌及肺癌CT檢查,腦神經腫瘤MRI檢查,考慮轉移可進行核素顯像PET檢查等??梢罁颊咔闆r在醫(yī)生指導下選擇適合的檢查方法,常需要多種檢查手段綜合應用。
細胞學檢查
如胸腹腔積液、痰液、尿液、宮頸脫落細胞檢查等,可發(fā)現異型腫瘤細胞。
組織學檢查
通過穿刺、活檢或根治手術獲得病變組織,結合免疫組化染色、特殊染色、分子病理檢測等,能明確癌癥的類型、分化程度、分期等信息,以指導臨床下一步治療。
癌癥需要與良性腫瘤進行鑒別。
良性腫瘤生長速度緩慢,為外生性或膨脹性生長,影像學檢查通常界限清晰,很少繼發(fā)出血、壞死、潰瘍等變化,腫瘤標記物基本正常,組織病理學特征為分化好、異型性小、無病理性核分裂像,對機體的傷害較小,主要是局部壓迫或阻塞的相關癥狀,基本不會復發(fā),不轉移,預后良好。
惡性腫瘤生長迅速,可在短時間內快速增大,為外生性或浸潤性生長,影像學檢查通常界限不清,常繼發(fā)出血、壞死、潰瘍等變化,組織病理學特征為分化差、異型性大、可見病理性核分裂像,對機體的傷害大,會破壞機體組織結構及功能,易復發(fā)、轉移,致死率高。
值得注意的是,有些腫瘤并不能截然劃分良惡性,病理學檢查也可有一定偏差,需要更長時間的臨床觀察明確其性質。
癌癥多采用綜合治療,以外科手術、化療、放療相結合為主,有需要者可結合靶向治療、生物治療等方法,以提高預后。
許多癌癥在發(fā)展過程中會出現緊急情況,需要緊急處理。
出血:如鼻咽癌、肺癌、肝癌等,需要及時進行止血處理。
壓迫:如食管癌、甲狀腺癌等壓迫氣管,需要及時氣管切開;若腦轉移或腦腫瘤壓迫中樞神經,需及時進行顱內減壓處理等。
穿孔:以胃腸癌癥多見,為瘤細胞破壞消化管壁所致,要盡快進行修補術或腫瘤局部切除。
急癥入院者應監(jiān)測其心率、血氧飽和度等指標,留意其意識狀態(tài)、呼吸頻率等。
適時輸液,補充水分及營養(yǎng),避免水電解質紊亂、營養(yǎng)不良,尤其是進食不佳者。
對癥治療藥物
如伴有局部感染可使用消炎藥,與病毒感染相關者可使用抗病毒藥物,癌性疼痛者可用阿片類鎮(zhèn)痛藥物等。
靶向治療藥物
有多種類型,常見藥物有利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、替吡法尼、伊馬替尼、索拉非尼、舒尼替尼、血管抑素、硼替佐米等。
優(yōu)點
對腫瘤更有針對性,效率高、療效顯著、不良反應較少。
缺點
僅適用于具有某類靶點的腫瘤患者,具有局限性;治療費用較高;也可出現耐藥;僅針對個別靶點進行治療,很難實現治愈。
手術原則
術前要綜合評估惡性腫瘤侵及層次、范圍以確定手術方式及切除范圍,應盡可能爭取將腫物完全切除,減少轉移的可能,術后標本應送病理明確腫瘤類型、分期、有無轉移等信息,以指導術后治療。
手術適應證
手術主要用于去除瘤灶,達到治療的目的,同時也適用于癌癥的預防、診斷、分期、術后結構重建與功能康復等。
預防性手術
用于有可能發(fā)展為癌癥的患者,如隱睪、家族性結腸息肉病、乳腺不典型增生、口腔白斑、遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征等。
診斷性手術
用于明確腫瘤性質、類型、分期等信息,可用細針抽吸術、穿刺術或切除活檢術、前哨淋巴結活檢術等獲取標本。
治療性手術
根治性手術:癌癥局限或僅累及區(qū)域淋巴結及鄰近組織,沒有遠處轉移,手術可將它們一并切除。該術式并不能保證治愈,部分患者會復發(fā)或轉移。
姑息性手術:無法將原發(fā)灶或轉移灶切盡,或因患者急性癥狀嚴重,必須先手術緩解,之后再爭取根治手術。
轉移灶切除術:在原發(fā)灶控制良好的基礎上進行,臨床常見肝、肺、腦轉移灶局部切除手術。
內分泌腺切除術:適用于依賴激素生長的癌癥,如:乳腺癌可切除卵巢、腦垂體等,前列腺癌切除睪丸,現已少用。
結構重建與功能康復術:在保證治療效果的基礎上進行,以提高患者生存質量,如乳腺癌術后結構重建、喉癌發(fā)聲重建術等。
優(yōu)點
不存在生物抵抗性;無潛在致癌可能;不受腫瘤差異性影響;能提供準確的病理分期及組織學類型;適用于大部分未擴散的腫瘤。
缺點
會破壞正常組織;可有手術并發(fā)癥,可致畸形、影響正常功能,甚至危及生命;已有轉移者,不能完全治愈;重要器官無法徹底切除。
治療模式
包括新輔助化療、圍手術期化療、輔助化療、根治性化療、誘導化療、鞏固性化療、姑息性化療、維持化療、轉化性化療、低劑量節(jié)律化療等。
療效分類及適應癥
根治性化療
通過化療有可能治愈或療效較好,適用于絨癌、白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤、睪丸癌、尤文肉瘤、神經母細胞瘤、小細胞肺癌等。
輔助化療
與其他方法一起,可延緩病變進展、改善癥狀,對肛管癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、喉癌、骨肉瘤、直腸癌、胃癌、基底細胞癌等療效確切,對食管癌、非小細胞肺癌、鼻咽癌、惡性間皮瘤、子宮內膜癌、胰腺癌、前列腺癌等可能有價值。
不良反應
不同的化療藥物有不同的不良反應,較為常見的包括以下幾種。
消化系統(tǒng)毒性:主要有口腔黏膜炎、惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀。
骨髓抑制:即紅細胞、白細胞及血小板減少,患者有貧血、感染、易出血等相關癥狀。
肺毒性:患者可有咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱等癥狀。
心臟毒性:患者可有心率失常、急性胸痛等癥狀。
神經毒性:中樞神經損傷會有偏癱、失語、癡呆等癥狀,外周神經損傷有肢端感覺異常、肌無力、肌肉萎縮等表現。
皮膚毒性:患者有脫發(fā)、起皮疹、長色斑、甲溝炎等表現。
肝腎毒性:患者有血清尿素氮、肌酐、轉氨酶、膽紅素等指標異常升高。
治療方式及適應證
根治性放療
以放療為主要手段來殺滅瘤細胞,達到治愈的目的。適用于鼻咽癌、頭頸部癌癥、前列腺癌、宮頸癌、肛管癌、肺癌、食管癌、惡性淋巴瘤、皮膚鱗癌、骨巨細胞瘤等。
姑息性放療
用以緩解癥狀、延緩病變進展,適用于晚期或有腦、脊髓、骨等部位轉移者。
聯合治療
用于手術前、中、后的輔助治療,或與化療聯合應用等,適用于晚期直腸癌、宮頸癌、乳腺癌、喉癌等癌癥的局部治療。
早期不良反應
在治療中或治療1~3月內出現,包括乏力、惡心、厭食、皮膚癢腫、口咽疼痛、局部毛發(fā)脫落等表現,大部分癥狀為暫時性的,停止治療后可自行恢復。
晚期不良反應
在治療后數月或數年后發(fā)生,有口干、皮膚及皮下組織增厚、神經損傷、心肺功能異常(如干咳、氣喘等)、胃腸功能紊亂(如惡心、嘔吐、體重下降等)等表現,癥狀較為嚴重且長久,應盡量避免。
中醫(yī)治療癌癥在我國由來已久,常用治法包括扶正培本法、清熱解毒法、活血化瘀法、軟堅散結法。
中醫(yī)主要用于治療晚期癌癥,包括肺癌、胃癌、肝癌、結直腸癌、乳腺癌、淋巴瘤、食管癌、鼻咽癌等,有時還可聯合化療或放療,以緩解不良反應,提高療效。
目前免疫監(jiān)測點抑制劑治療(PD-1和PH-L1)以及嵌合抗原受體T細胞免疫治療(CART)已經在臨床針對晚期患者初見成效,但多數生物治療還不夠成熟,有的還處于研究階段。
原理:它可以通過激發(fā)、增強機體的免疫功能,達到控制、殺滅腫瘤的目的。
主要技術:包括細胞疫苗、分子疫苗、抗腫瘤抗體、過繼免疫療法、細胞因子療法等。
癌癥已成為威脅人類生命健康的重要疾病之一,早期患者經及時有效治療有可能痊愈,中晚期患者較難治愈,復發(fā)及轉移率高,但經積極治療能延緩病變進展,提高生存率。
發(fā)生在某些特殊部位的腫瘤,會破壞該結構原有功能。如顱腦神經腫瘤,可能會造成偏癱、癡呆、失語等;發(fā)生在四肢骨骼、肌肉的腫瘤,會導致殘疾、肌肉萎縮等;喉癌會影響發(fā)聲等等。
部分腫瘤患者需要進行康復治療。如骨腫瘤、四肢軟組織腫瘤等,會影響肢體正常活動,需要針對性地做肌肉、神經功能訓練,促進功能恢復;如喉部腫瘤經治療后會影響說話、吞咽功能,需要及時做開口、吞咽、發(fā)聲練習,提高生活質量。
癌癥易復發(fā)、轉移,早期患者復發(fā)率、轉移率偏低,有些可治愈,中晚期患者復發(fā)率、轉移率、致死率高,通常預后不良。
對惡性腫瘤分期有助于合理制定治療方案,正確地價療效和判斷治療預后。國際抗癌聯盟提出TNM地期法是廣泛采用分期方法。在TNM分期系統(tǒng)中,T指原發(fā)腫瘤,N為淋巴結,M為遠處轉移。
T分期(Tumor)代表腫瘤的發(fā)展程度可分:
TX無法找到原發(fā)性腫瘤或定義分期;
T0沒有原發(fā)性腫瘤的存在;
Tis原位癌;
T1-T4根據腫瘤大小及生長擴散情形;
N分期(LymphNode)表示依照淋巴結受到的影響情況分成:
NX無法確定淋巴結影響分期;
N0無局部淋巴結轉移的癌細胞;
N1-N3淋巴結轉移的情形;
M分期(Migration)則是根據遠端轉移的情形分成:
MX無法確定遠端轉移的分期;
M0沒有遠端轉移發(fā)生;
M1已產生遠端轉移;
不同的T、N、M組合診斷為不同的期別,各種腫瘤的TNM分期標準由各專業(yè)會議協(xié)定。
有些腫瘤的治療和預后與病理分級或浸潤深度有關,因此也可以采用其他的一些分期方法。
國際抗癌聯盟認為,1/3的癌癥是可以預防的,1/3的癌癥如能早期診斷是可以治愈的,1/3的癌癥可以減輕痛苦,延長生命。據此提出了惡性腫瘤的三級預防概念:
一級預防是消除或減少可能致癌的因素,防止癌癥的發(fā)生。約80%的癌癥與環(huán)境和生活習慣有關。改善生活習慣,如戒煙、限制飲酒、食物多樣化、少吃腌制食品、控制體重、適當運動,注意環(huán)境保護、鑒別環(huán)境中致癌和促癌劑、加強職業(yè)防護等,均是較為重要的防癌措施。近年來的免疫預防和化學預防均屬于一級預防,如乙型肝炎疫苗的大規(guī)模接種,選擇性環(huán)氧化酶2(COX-2)抑制劑對結直腸腺瘤進行化學預防等。
二級預防是指癌癥一旦發(fā)生,如何在早期階段發(fā)現并予以及時治療。包括:①對癌癥危險信號(如持續(xù)性消化不良、絕經后陰道流血、大小便習慣改變、久治不愈的潰瘍等)的認識和重視;②對高發(fā)區(qū)和高危人群定期檢查;③發(fā)現癌前病變并及時治療;④加強對易感人群的監(jiān)測;⑤腫瘤自檢(對身體暴露部位定期進行檢查)。
三級預防是治療后的康復,防止病情惡化,提高生存質量,減輕痛苦,延長生命。
2022年發(fā)布的全國癌癥統(tǒng)計數據顯示,2016年中國新發(fā)癌癥病例數為406.4萬,癌癥死亡病例數為241.4萬。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(IARC)發(fā)布的全球最新癌癥負擔數據顯示,2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬例,其中中國新發(fā)癌癥457萬人,占全球23.7%。
2022年9月23日,首個針對中國兒童和青少年癌癥發(fā)病率和衛(wèi)生服務可及性現狀的研究在《柳葉刀》期刊發(fā)表,研究發(fā)現:2018-2020年,在兒童中,排名前三位的癌癥依次為白血?。?2.33/百萬)、中樞神經系統(tǒng)腫瘤(19.59/百萬)和淋巴瘤(11.54/百萬);而在青少年中,惡性上皮癌癥和黑色素瘤位居第一(30.39/百萬)、其次是白血病(30.08/百萬)和中樞神經系統(tǒng)腫瘤(16.75/百萬)。
2022年11月10日,《自然》(Nature)雜志在線刊登了美國加州大學洛杉磯分校(University of California,Los Angeles) 安東尼·里巴斯(Antoni Ribas)和美國制藥公司PACT Pharma阿拉蒂·拉奧(Arati V. Rao)和斯蒂芬妮·曼德爾(Stefanie J. Mandl)等人題為“Non-viral precision Tcell receptor replacement for personalized cell therapy”的論文。該研究使用基于CRISPR/Cas9非病毒精確基因組編輯的方法,改造了癌癥患者的免疫細胞,制造出具有更強癌細胞殺傷力的NeoTCR工程化T細胞,并進行了NeoTCR轉基因細胞產品的首次人體臨床試驗。雖然關于患者反應的臨床獲益有限,但這項研究證明了該治療策略的潛在可行性。2023年3月5日,國內有學者提出腫瘤(包括鼻咽癌)本質上是多維時空生態(tài)進化合一的生態(tài)病,而并非基因病,為腫瘤防治打開了新視野。
2024年12月1日消息,惡性腫瘤門診放化療等門診慢特病費用已開通醫(yī)??缡≈苯咏Y算。