非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷。包括單純性脂肪肝（SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相關(guān)肝硬化。隨著肥胖及其相關(guān)代謝綜合征全球化的流行趨勢，非酒精性脂肪性肝病現(xiàn)已成為歐美等發(fā)達國家和我國富裕地區(qū)慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10%～30%，其中10%～20%為NASH，后者10年內(nèi)肝硬化發(fā)生率高達25%。

非酒精性脂肪性肝病除可直接導(dǎo)致失代償期肝硬化、肝細(xì)胞癌和移植肝復(fù)發(fā)外，還可影響其他慢性肝病的進展，并參與2型糖尿病和動脈粥樣硬化的發(fā)病。代謝綜合征相關(guān)惡性腫瘤、動脈硬化性心腦血管疾病以及肝硬化為影響非酒精性脂肪性肝病患者生活質(zhì)量和預(yù)期壽命的重要因素。為此，非酒精性脂肪性肝病是當(dāng)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新挑戰(zhàn)，非酒精性脂肪性肝病對人類健康的危害仍將不斷增加。

病因

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）分原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，前者與胰島素抵抗和遺傳易感性有關(guān)，而后者則由某些特殊原因所致。營養(yǎng)過剩所致體重增長過快和體重過重，肥胖、糖尿病、高脂血癥等代謝綜合征相關(guān)脂肪肝，以及隱源性脂肪肝均屬于原發(fā)性非酒精性脂肪性肝病范疇；而營養(yǎng)不良、全胃腸外營養(yǎng)、減肥手術(shù)后體重急劇下降、藥物/環(huán)境和工業(yè)毒物中毒等所致脂肪肝則屬于繼發(fā)性非酒精性脂肪性肝病范疇。

病理

按病理改變程度分類及病變肝組織是否伴有炎癥反應(yīng)和纖維化，非酒精性脂肪性肝病可分為：單純性脂肪肝、NASH、NASH相關(guān)性肝硬化。

1.單純性脂肪肝

依據(jù)肝細(xì)胞脂肪變性占據(jù)所獲取肝組織標(biāo)本量的范圍，分為4度（F0～4）：F0<5%肝細(xì)胞脂肪變；F1 5%～30%肝細(xì)胞脂肪變；F2 30%～50%肝細(xì)胞脂肪變性；F3 50%～75%肝細(xì)胞脂肪變；F4 75%以上肝細(xì)胞脂肪變。

2.非酒精性脂肪性肝炎

是指在肝細(xì)胞脂肪變性基礎(chǔ)上發(fā)生的肝細(xì)胞炎癥。脂肪肝程度分為4度（F0～4）；炎癥程度分為3級（G0～3）

3.非酒精性脂肪性肝炎相關(guān)肝硬化

肝小葉結(jié)構(gòu)完全毀損，代之以假小葉形成和廣泛纖維化，大體為小結(jié)節(jié)性肝硬化。根據(jù)纖維間隔有否界面性肝炎，分為活動性和靜止性。

臨床表現(xiàn)

1.脂肪肝的病人多無自覺癥狀，部分病人可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀及體征。

2.可有體重超重和（或）內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等代謝綜合征相關(guān)癥狀。

檢查

1.B超診斷

（1）肝區(qū)近場回聲彌漫性增強（強于腎臟和脾臟），遠場回聲逐漸衰減。

（2）肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清。

（3）肝臟輕至中度腫大，邊緣角圓鈍。

（4）彩色多普勒血流顯像提示肝內(nèi)血流信號減少或不易顯示，但肝內(nèi)血管走向正常。

（5）肝右葉包膜及橫隔回聲顯示不清或不完整。

具備上述第1項及第2～4項中一項者為輕度脂肪肝；具備上述第1項及第2～4項中兩項者為中度脂肪肝；具備上述第1項以及第2～4項中兩項和第5項者為重度脂肪肝。

2.CT診斷

彌漫性肝臟密度降低，肝/脾CT比值≤1.0但大于0.7者為輕度；肝/脾CT比值≤0.7但大干0.5者為中度；肝/脾CT比值≤0.5者為重度。

3.肝臟穿刺肝活體組織檢查。

診斷

非酒精性脂肪性肝病的診斷需具備以下3項條件：

1.無飲酒史或飲酒含乙醇量每周小于140g（女性<70g）。

2.除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病。

3.肝活檢組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

鑒別診斷

需除外酒精性肝病、慢性丙型肝炎、自身免疫性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾?。徊⑿璩馑幬铮ㄋ舴?、胺碘酮、甲胺蝶呤、糖皮質(zhì)激素）、全胃腸外營養(yǎng)、炎癥性腸病、甲狀腺功能減退癥、庫欣綜合征、乏β脂蛋白血癥以及與先天性胰島素抵抗綜合征等相關(guān)的脂肪肝。

治療

1.基礎(chǔ)治療

制訂合理的能量攝入以及飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整、中等量有氧運動、糾正不良生活方式和行為。

2.避免加重肝臟損害

防止體重急劇下降、濫用藥物及其他可能誘發(fā)肝病惡化的因素。

3.減肥

所有體重超重、內(nèi)臟性肥胖以及短期內(nèi)體重增長迅速的非酒精性脂肪性肝病患者，都需通過改變生活方式控制體重、減少腰圍。

4.胰島素增敏劑

合并2型糖尿病、糖耐量損害、空腹血糖增高以及內(nèi)臟性肥胖者，可考慮應(yīng)用二甲雙胍和噻唑烷二酮類藥物，以期改善胰島素抵抗和控制血糖。

5.降血脂藥

血脂紊亂經(jīng)基礎(chǔ)治療和應(yīng)用減肥降糖藥物3～6個月以上，仍呈混合性高脂血癥或高脂血癥合并2個以上危險因素者，需考慮加用貝特類、他汀類或普羅布考等降血脂藥物。

6.針對肝病的藥物

非酒精性脂肪性肝病伴肝功能異常、代謝綜合征、經(jīng)基礎(chǔ)治療3～6個月仍無效，以及肝活體組織檢查證實為NASH和病程呈慢性進展性經(jīng)過者，可采用針對肝病的藥物輔助治療，以抗氧化、抗炎、抗纖維化，可依藥物性能以及疾病活動度和病期合理選用多烯磷脂酞膽堿、維生素E、水飛薊素以及熊去氧膽酸等相關(guān)藥物，但不宜同時應(yīng)用多種藥物。

預(yù)后

絕大多數(shù)非酒精性脂肪性肝病預(yù)后良好，肝組織學(xué)進展緩慢甚至呈靜止?fàn)顟B(tài)，預(yù)后相對良好。部分患者即使已并發(fā)脂肪性肝炎和肝纖維化，如能得到及時診治，肝組織學(xué)改變?nèi)钥赡孓D(zhuǎn)，罕見脂肪囊腫破裂并發(fā)脂肪栓塞而死亡。少數(shù)脂肪性肝炎患者進展至肝硬化，一旦發(fā)生肝硬化則其預(yù)后不佳。對于大多數(shù)脂肪肝患者，有時通過節(jié)制飲食、堅持中等量的有氧運動等非藥物治療措施就可達到控制體重和血糖、降低血脂及促進肝組織學(xué)逆轉(zhuǎn)的目的。