痛風是一種尿酸過度沉積導致的疾病。痛風的發(fā)病率在全球范圍內均有分布,且受地域、民族和飲食習慣影響。在中國,痛風的患病率約為1%-3%,隨著人類平均壽命的延長及飲食及生活方式的改變,這一數(shù)據(jù)呈逐年上升趨勢。痛風的基本病因和具體發(fā)病機制尚不十分清晰,但痛風與高尿酸血癥密切相關,約90%的患者是由于尿酸排泄障礙導致。痛風根據(jù)病因可分為原發(fā)性、繼發(fā)性和特發(fā)性三類,原發(fā)性痛風占絕大多數(shù)。
經(jīng)常性的急性關節(jié)痛,以及關節(jié)周圍的紅、腫、熱、痛和功能障礙等情況是痛風的典型癥狀。疾病反復發(fā)作后可以導致慢性關節(jié)病變,最后將改變關節(jié)形態(tài)并限制關節(jié)活動?;颊咴诓〕梯^長時還可能出現(xiàn)腎臟損害。痛風不是一種傳染病,所以不存在傳染源、傳播途徑的問題。
痛風的治療包括及時控制和緩解急性關節(jié)炎癥發(fā)作,通過降低血尿酸含量預防尿酸進一步沉積在組織中,以及防止尿酸結晶形成和減少關節(jié)和腎功能受到嚴重損傷。此外,調整生活方式,包括改變飲食習慣和增加運動等,也是痛風治療的重要組成部分。
早在公元前5世紀,希波克拉底就有關于痛風(gout)臨床表現(xiàn)的記載。
痛風一詞源自拉丁文Guta(一滴),意指一滴有害液體造成關節(jié)傷害,痛像一陣風,來得快,去得也快,故名痛風。古代痛風多好發(fā)于帝王將相,但隨著生活水平的提高,痛風/高尿酸血癥(HUA)的患病率逐年增加。尿酸生成增加和(或)排泄減少均可導致HUA的發(fā)生。
痛風見于世界各地,受地域、民族、飲食習慣影響。目前中國痛風的患病率為1%~3%,隨著人類平均壽命的延長、飲食及生活方式的改變,這一數(shù)據(jù)呈逐年上升趨勢。
國家風濕病數(shù)據(jù)中心(CRDC)網(wǎng)絡注冊及隨訪研究的階段數(shù)據(jù)顯示,截至2016年2月,中國痛風患者平均年齡為48.28歲(男性47.95歲,女性53.14歲),逐步趨年輕化,男女比例為15:1,超過50%的痛風患者為超重或肥胖。
痛風的病因和發(fā)病機制尚不清楚,但高尿酸血癥是痛風最重要的生化基礎。正常情況下,人體組織中含有嘌呤物質,此外,許多食物中也含有嘌呤,體內與所吃食物中的嘌呤被分解后會產(chǎn)生尿酸,當體內尿酸過多時,尿酸結晶會在體內的關節(jié)、體液和組織中積聚,從而引起痛風。
痛風的病因和具體發(fā)病機制尚不十分清楚,比較肯定的是痛風與高尿酸血癥密切相關。同時,還需要糾正一個誤區(qū):高尿酸血癥并不一定會引起痛風,臨床上僅5%~15%高尿酸血癥患者會發(fā)展為痛風。
大部分患者是由于尿酸排泄障礙,約10%患者因尿酸生成過多導致,還有因嘌呤代謝相關酶缺陷而導致代謝障礙,這些病因導致的稱為原發(fā)性痛風。
某些遺傳性疾病,如Lesch-Nyhan綜合征、I型糖原貯積病等可導致尿酸代謝異常;血液病及惡性腫瘤化療或放療后,尿酸生成過多;慢性腎臟病,因腎小管分泌尿酸減少而使尿酸增高;藥物,如呋塞米、吡嗪酰胺、阿司匹林等抑制尿酸排泄而導致高尿酸血癥。這些導致的稱為繼發(fā)性痛風。
了解痛風的誘發(fā)因素對于疾病控制及減少急性期痛苦非常必要。
藥物誘發(fā)因素
一些可影響腎臟的尿酸排泄能力,從而導致血尿酸水平增高的藥物:如噻嗪類利尿劑、環(huán)孢素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、煙酸、華法林、小劑量阿司匹林等。
富含嘌呤的食物攝入
肉類、動物內臟及部分海鮮(如貝類)飲食中嘌呤含量過高,可被身體分解為尿酸,大量攝入導致血尿酸水平升高。
飲酒
過量的酒精攝入是痛風發(fā)作的獨立危險因素。啤酒中含有大量嘌呤成分,其誘發(fā)痛風的風險最高。
其他疾病
患有腎臟疾病、心血管疾病、代謝綜合征、銀屑病、肥胖、糖尿病、甲狀腺功能減退、胰島素抵抗等,這些疾病均與高尿酸血癥相關,疊加其他危險因素時更容易導致痛風發(fā)作。
痛風患者常會出現(xiàn)突發(fā)一個或多個關節(jié)重度疼痛,多于夜間突然起病,還會出現(xiàn)關節(jié)紅、腫、皮溫升高,關節(jié)表面皮膚紅紫、緊張、發(fā)亮等。
最初幾次發(fā)作通常僅累及一個關節(jié),持續(xù)幾天,常于2周內自行緩解,然后癥狀完全消失。但如果病情加重并在發(fā)作后不積極治療,將會導致更頻繁發(fā)作并可波及多個關節(jié),發(fā)作可達3周或更久。
反復發(fā)作可導致痛風加重且呈慢性發(fā)展,造成病變關節(jié)畸形。最后,由于尿酸鹽結晶不斷在關節(jié)和肌腱周圍沉積造成損害以致關節(jié)活動逐步受限。
根據(jù)痛風3個階段的自然病程分別介紹其癥狀。
無癥狀期
僅有波動性或持續(xù)性高尿酸血癥,但尚未發(fā)生痛風(表現(xiàn)為關節(jié)炎、痛風石及尿酸性腎結石)。從血尿酸增高至癥狀出現(xiàn)的時間可達數(shù)年,有些可終身不出現(xiàn)癥狀。
急性關節(jié)炎期及間歇期
多在午夜或清晨突然起病,關節(jié)劇痛,數(shù)小時內到達高峰,受累關節(jié)出現(xiàn)紅、腫、熱、痛和功能障礙;
首次發(fā)作累及單一關節(jié),單側第1跖趾關節(jié)最常見;
發(fā)作呈自限性,多于2周內自行緩解,紅腫消退后受累關節(jié)處皮膚脫屑;
可伴高尿酸血癥,但部分急性發(fā)作時血尿酸水平正常;
關節(jié)液或痛風石中發(fā)現(xiàn)尿酸鹽結晶;
可伴有發(fā)熱。
痛風石及慢性關節(jié)炎期
痛風石是痛風的特征性臨床表現(xiàn),典型部位在耳廓,也常見于關節(jié)周圍以及鷹嘴、跟腱、髕骨滑囊處。
痛風石的外觀為大小不一的、隆起的黃白色贅生物,表面菲薄,破潰后排出白色粉狀或糊狀物。
慢性關節(jié)炎多見于未規(guī)范治療的患者,受累關節(jié)非對稱性不規(guī)則腫脹、疼痛,關節(jié)內大量沉積的痛風石可造成關節(jié)骨質破壞,導致患者出現(xiàn)關節(jié)畸形,尤其在手和足,并可造成殘疾。
腎臟病變癥狀
病程較長的痛風患者可有腎臟損害,其癥狀也非常典型,需要警惕。
痛風性腎?。浩鸩‰[匿,臨床表現(xiàn)為夜尿增多、低比重尿、低分子蛋白尿、白細胞尿、輕度血尿及管型等。晚期可出現(xiàn)腎功能不全及高血壓、水腫、貧血等。
尿酸性腎結石:可從無明顯癥狀至腎絞痛、血尿、排尿困難、腎積水、腎盂腎炎或腎周圍炎等表現(xiàn)。
急性腎衰竭:大量尿酸鹽結晶堵塞腎小管、腎盂甚至輸尿管,患者會突然出現(xiàn)少尿甚至無尿,可發(fā)展為急性腎衰竭。
除外常見的關節(jié)相關癥狀,患者有時還會出現(xiàn)其他癥狀,包括:發(fā)熱(體溫可達38.5°C以上),心率加快(心動過速),全身不適感,畏寒(罕見)等。
當突然出現(xiàn)或持續(xù)有至少一個關節(jié)劇痛、腫脹、患處壓痛、皮膚發(fā)熱、發(fā)紅,建議及時就醫(yī)。
醫(yī)生將結合患者病史、癥狀、體征、血尿酸測定水平、影像學檢查結果等進行綜合判斷。其中,對患者關節(jié)液或痛風石內容物進行尿酸鹽結晶的檢查,是診斷痛風的必要方法。
第一步:至少1次外周關節(jié)或滑囊突然出現(xiàn)腫脹、疼痛(患者自行判斷),或有癥狀的關節(jié)或滑囊中存在尿酸鹽晶體或痛風石(醫(yī)生檢查為主),則多考慮痛風。
第二步:醫(yī)生將從以下4個方面進行臨床評估。
癥狀發(fā)作曾累及的關節(jié)或滑囊
病情較輕:累及踝關節(jié)或單側足部關節(jié)
病情較重:累及單側第一跖趾關節(jié)
關節(jié)炎發(fā)作特點(包括以往的發(fā)作)
病情較輕:受累關節(jié)“發(fā)紅”
病情中等:受累關節(jié)不能忍受觸摸、按壓
病情較重:受累關節(jié)嚴重影響行走或無法活動
發(fā)作或者曾經(jīng)發(fā)作的時間特征
無論是否進行了抗炎治療,如果患者符合下面3個特點中的兩項或兩項以上,即為典型發(fā)作,多次典型癥狀復發(fā)者病情嚴重。
發(fā)作期間癥狀完全消退;
癥狀緩解≤14天;
持續(xù)極度疼痛的時間不到24小時。
當出現(xiàn)痛風石,病情程度比較嚴重。
對于存在至少一個關節(jié)劇痛、腫脹、患處壓痛、皮膚發(fā)熱、發(fā)紅的患者,優(yōu)先考慮風濕免疫科就診,在基層醫(yī)院也可選擇全科醫(yī)學科就診。有的患者先發(fā)現(xiàn)了腎結石癥狀,會選擇腎內科就診。
同時,由于痛風、高尿酸血癥常伴發(fā)于肥胖、糖尿病等代謝性疾病,因此也可以視情況就診于內分泌科。
關節(jié)液或痛風石內容物檢查
該檢查為診斷痛風的最佳檢查:關節(jié)穿刺液或痛風石樣本進行檢查,可通過其中是否有尿酸鹽結晶,確診是否患有痛風。
血尿酸測定
作為常規(guī)輔助診斷檢查,應在距離患者發(fā)作4周后,未行降尿酸治療情況下進行檢測,且由于血尿酸存在較大波動,有條件者應反復監(jiān)測,取最高值。
成年男性血尿酸值為208μmol/L~416μmol/L(3.5mg/dl~7.0mg/dl),女性為149μmol/L~358μmol/L(2.5mg/dl~6.0mg/dl),絕經(jīng)后接近于男性。
尿尿酸測定
此為常規(guī)檢查,限制嘌呤飲食5天后,每日尿酸排出量超過3.57mmol(600mg),可認為尿酸生成增多。
未能通過關節(jié)液穿刺確診且臨床表現(xiàn)不典型的痛風疑似患者,醫(yī)生有時需要通過X線和/或超聲等影像檢查輔助診斷:
超聲檢查:關節(jié)超聲檢查見“雙軌征”是痛風比較特異的表現(xiàn)。
X線檢查:可顯示出關節(jié)損害或痛風石可輔助診斷,但痛風早期X線上一般無顯示。
CT與雙源CT:CT檢查在受累部位可見痛風石影像;雙源CT能特異性地識別尿酸鹽結晶,可作為影像學篩查手段之一,輔助診斷痛風。
痛風需與其他類型關節(jié)炎(化膿性關節(jié)炎、創(chuàng)傷性關節(jié)炎、反應性關節(jié)炎、類風濕關節(jié)炎)進行鑒別。通過對關節(jié)滑液、痛風石樣本進行檢查,是確診痛風的金標準,對于有關節(jié)穿刺禁忌癥的患者,結合典型癥狀、體征及影像學檢查可輔助鑒別。
痛風治療分為三部分:
及早控制、緩解急性關節(jié)炎癥發(fā)作;
通過降低血中尿酸含量預防組織中尿酸進一步沉積;
防止尿酸結石形成,減少由此導致的嚴重關節(jié)損傷、腎功能損害。
調整生活方式有助于痛風的預防和治療,可參看日常生活管理部分介紹。
急性期治療
痛風急性發(fā)作期推薦及早(一般應在24h內)進行抗炎止痛治療,非甾體消炎藥(NSAIDs)、秋水仙堿和糖皮質激素可有效抗炎鎮(zhèn)痛,提高患者生活質量。急性發(fā)作期不進行降酸治療,但已服用降酸藥物者不需停用,以免引起血尿酸波動,導致發(fā)作時間延長或再次發(fā)作。
非甾體類消炎藥對緩解關節(jié)疼痛及腫脹通常有效,常用藥物:吲哚美辛、雙氯芬酸、依托考昔等。疼痛和炎癥緩解后,應繼續(xù)使用非甾體類抗炎藥,以防癥狀再次出現(xiàn)。
秋水仙堿是傳統(tǒng)的治療藥物,在痛風急性發(fā)作期,對非甾體類抗炎藥有禁忌者建議單獨使用低劑量秋水仙堿,低劑量秋水仙堿(1.5mg/d~1.8mg/d)有效,不良反應少,在48小時內使用效果更好。
糖皮質激素主要用于非甾體類消炎藥、秋水仙堿治療無效或禁忌、腎功能不全者,在痛風急性發(fā)作期,短期單用糖皮質激素(30mg/d,3天),其療效和安全性與非甾體類消炎藥類似。
此外,還可使用其他鎮(zhèn)痛藥、休息、夾板固定和冰敷來減輕疼痛。
發(fā)作間歇期和慢性期治療
對急性痛風關節(jié)炎頻繁發(fā)作(>2次/年),有慢性痛風關節(jié)炎或痛風石的患者,應行降尿酸治療,將患者血尿酸水平穩(wěn)定控制在358μmol/L(6mg/dl)以下,有助于緩解癥狀,控制病情。
痛風患者在進行降尿酸治療時,用藥應參考發(fā)生高尿酸血癥的機制,采用個性化用藥方案,如抑制尿酸生成推薦使用別嘌醇或非布司他;促進尿酸排泄時推薦使用苯溴馬隆、丙磺舒。
別嘌醇:從50mg/d~100mg/d開始,最大劑量600mg/d。不良反應包括胃腸道癥狀、皮疹、藥物熱、肝酶升高、骨髓抑制等。
非布司他:可用于輕中度腎功能不全者,從20mg/d~40mg/d開始,最大劑量80mg/d。不良反應主要用肝功能異常,腹瀉等。
苯溴馬?。撼跏紕┝?5mg/d,最大劑量100mg/d。不良反應包括胃腸道癥狀、皮疹、腎絞痛、粒細胞減少等,罕見嚴重的肝毒性。
丙磺舒:初始劑量0.5g/d,最大劑量2g/d。對磺胺過敏者禁用。
同時,在降酸治療初期,建議使用小劑量秋水仙堿(0.5mg/d~1mg/d)3~6個月,以預防急性痛風關節(jié)炎復發(fā)。
如果患者存在其他基礎疾病時,需注意調整藥物選擇,如患者有慢性腎臟疾病,需先評估腎功能,再根據(jù)患者具體情況使用對腎功能影響小的降尿酸藥物,并在治療過程中密切監(jiān)測不良反應。
伴發(fā)疾病的治療:痛風常伴發(fā)代謝綜合征中的一種或數(shù)種,如高血壓、高脂血癥、肥胖癥、2型糖尿病等,應積極治療。降壓藥建議選擇氯沙坦或氨氯地平,降脂藥建議選擇非諾貝特或阿托伐他汀等。
必要時可選擇剔除痛風石,對變形關節(jié)進行矯形等手術治療。
據(jù)大量中醫(yī)典著,“濁瘀”是貫穿痛風疾病始終的一個疾病病機證素,提示在臨床治療中可考慮使用祛濕化濁藥和祛濕化瘀藥。
痛風是一種終身性疾病,如果及早診斷并進行規(guī)范治療,并配合醫(yī)囑調整飲食、生活習慣,大多數(shù)痛風患者可正常工作生活。慢性期病變可導致患者關節(jié)變形,但部分患者可經(jīng)手術矯正恢復。如伴發(fā)高血壓、糖尿病或其他腎病者,其死亡風險增加。
當患者未能及時治療,或病情控制情況不佳時,痛風反復發(fā)作,最終導致關節(jié)破壞。尿酸鹽晶體在患者泌尿系統(tǒng)聚集,可能會導致尿酸性腎結石。此外,大量研究表明痛風與血管疾病之間存在顯著的相關性。
患者痛風急性發(fā)作時,需注意休息,必要時可予夾板固定疼痛關節(jié),冰敷止痛。
飲食推薦
大量飲水,每日2000ml以上。
增加新鮮蔬菜的攝入。
飲食禁忌
限酒,特別是啤酒。
減少高嘌呤食物的攝入,常見高嘌呤水平食物包括:動物內臟、豬肉、牛肉、羊肉、貝類、鳳尾魚、沙丁魚、金槍魚等。
減少富含果糖飲料的攝入。
生活方式
保持健康體重,增加體育運動。
具體來說,痛風患者應遵循下述原則:
保持體重。
規(guī)律飲食和作息。
規(guī)律運動。
禁煙。
停用可導致尿酸升高的藥物。
定期復診,醫(yī)生會通過病史、血尿酸測定檢查監(jiān)測患者疾病進展,必要時會通過影像學檢查輔助監(jiān)測。合并有糖尿病、心血管疾病、腎臟疾病的痛風患者,需要格外注意監(jiān)測自身日常血糖、血壓水平,及時監(jiān)測病情,定期復診,向醫(yī)生尋求幫助。
痛風發(fā)作期間需注意休息,避免疲勞,防止劇烈運動或突然受涼。中國一項大數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示,劇烈運動是男性和女性痛風患者發(fā)作的第三位誘因。突然受涼是女性痛風發(fā)作的第二位秀因,是男性的第五位誘因。
調整生活方式有助于痛風的預防和治療。具體見日常生活管理部分。
美國和加拿大研究人員一項最新的大規(guī)模調查發(fā)現(xiàn),喝咖啡有助于降低人體血液中的尿酸水平,達到預防痛風的效果。血液中尿酸水平升高是罹患痛風的先兆。痛風這種以關節(jié)疼痛發(fā)炎為典型癥狀的疾病最常見于成年男性中。加拿大不列顛哥倫比亞大學、美國哈佛大學醫(yī)學院等機構的研究人員在調查中發(fā)現(xiàn),增加每日的多酚咖啡攝入量可明顯降低血液中的尿酸水平。