烏瑪.瑟曼出生于馬薩諸塞州的一個富有家庭，后隨家人移居紐約。15歲的時候在紐約街頭被兩個模特經紀人發(fā)現，成了一個封面模特，先后在幾十家雜志的封面上出現過。
1988年，參演處女作《親吻老爸說晚安》，在片中演了一個專門引誘男人的少女。
1990年，主演了由菲利普·考夫曼執(zhí)導的劇情片《情迷六月花》，飾演美艷絕倫且孤傲不羈的巴黎女子瓊，在丈夫作家亨利和愛慕者妮恩之間大玩雙性戀情。
1992年，烏瑪·瑟曼出演愛情驚悚片《致命戀人》，飾演配合姐姐制造命案的手。
1993年，主演由格斯·范·桑特執(zhí)導的影片《藍調女牛仔》，飾演長著巨大拇指且有著同性戀傾向的女孩西西。
1994年，主演由昆汀·塔倫蒂諾執(zhí)導的驚悚犯罪片《低俗小說》，飾演黑幫老大馬沙的情婦蜜婭，獲得了奧斯卡（美國電影學院獎）最佳女配角提名。
1997年，烏瑪·瑟曼在DC漫畫改編作品《蝙蝠俠與羅賓》中飾演毒藤女，與飾演蝙蝠俠的喬治·克魯尼對戲。10月，參演科幻片《千鈞一發(fā)》。此外，烏瑪·瑟曼還在驚悚片《危險關系》中飾演純得連偷嘗禁果都閃耀著圣潔光茫的處女塞西爾。
1998年，與拉爾夫·費因斯主演動作片《復仇者》，獲得金酸梅獎最差女主角。同年，與連姆·尼爾森主演愛情片《孤星淚》。
2000年，與法國演員杰拉爾·德帕迪約合作古裝劇《欲望巴黎》。同年，參演了英國導演詹姆斯·艾弗瑞的文藝片《金碗》。
2001年，參演影片《切爾西大墻》。
2002年，主演由米拉·奈爾執(zhí)導的劇情片《歇斯底里的盲目》，獲得金球獎電視電影類最佳女主角。
2003年，烏瑪.瑟曼與昆汀·塔倫蒂諾再度合作，推出動作片《殺死比爾》，扮演"新娘"殺手，該片是昆汀·塔倫蒂諾給烏瑪.瑟曼的30歲的禮物，由幾個章節(jié)組成，講述了關于世界上最致命的女刺客的故事，而且影片血腥味十足，里面充斥著令人發(fā)指的斷肢、斬首等暴力場面，烏瑪.瑟曼獲得了金球獎最佳女主角（劇情類）。
2004年，主演由昆汀·塔倫蒂諾執(zhí)導的動作片《殺死比爾2》，該片與《殺死比爾》風格截然不同，側重塑造角色、傳達情感以及介紹背景。
2005年，烏瑪.瑟曼與約翰·屈伏塔主演了由加里·格瑞執(zhí)導的犯罪喜劇片《一酷到底》。同年，與梅麗爾·斯特里普主演愛情片《春心蕩漾》，飾演一個剛離婚不久的曼哈頓女子拉菲。此外，烏瑪·瑟曼還與杰弗瑞·迪恩·摩根主演了由格里芬·鄧恩執(zhí)導的喜劇片《意外情緣》，扮演一位心理醫(yī)師。
2006年，主演愛情喜劇《我的超人女友》，扮演一個能上天入地的女超人。
2007年，主演由瓦迪姆-佩爾曼執(zhí)導的驚悚片《眼前的生活》，還擔任了制片人，在片中飾演藝術歷史教師戴安娜，該片講述一個受過去陰影折磨的母親的故事。
2008年，烏瑪.瑟曼與杰弗瑞·迪恩·摩根主演愛情喜劇片《意外之夫》，飾演電臺主持人艾瑪。
2009年，主演了由凱瑟琳·迪克曼執(zhí)導的喜劇《母性》，飾演小說家伊萊扎·韋爾奇。
2010年，參演冒險奇幻片《波西·杰克遜與神火之盜》，扮演蛇發(fā)女妖墨杜莎。
2011年，烏瑪·瑟曼與羅伯特·帕廷森主演劇情片《漂亮朋友》，飾演喬治一個軍人朋友的妻子，被喬治利用后又拋棄，該片改編自法國作家莫泊桑的同名小說。
2012年，客串由斯皮爾伯格監(jiān)制的音樂劇《名聲大噪》，扮演一位很有名氣但是星途不順的電影明星，該劇講述了一群歌舞演員齊聚排練一部關于瑪麗蓮·夢露音樂劇的故事。
2013年，出演了由拉斯·馮·提爾執(zhí)導的情色片《女性癮者》，飾演Mrs. H，該片以一位女性癮者自述為線索，講述她從出生到50歲的性欲旅程。
2014年，出演情色片《女性癮者2》。
2018年，參演的電影《邪惡宿舍夜驚魂》在美國上映。
2019年，主演的電視劇《心房》播出。
2020年，主演的電影《祖父大戰(zhàn)》定檔在美國上映，在劇中飾演Sally。
祖父大戰(zhàn)2020-09-18 導演蒂姆·希爾 主演羅伯特·德尼羅, 克里斯托弗·沃肯
此房是我造2018
英國佬來了2017
燃情主廚2015
女性癮者22013 飾演Mrs. H
女性癮者2013 飾演Mrs. H
替角2012
Tech2012
Previews 2012
情場玩咖2012 飾演Patti
The Movie Star2012
Publicity2012
電影432012
漂亮朋友2011
波西·杰克遜與神火之盜2010
母性2009
艾蘿依在巴黎2009
意外之夫2008
眼前的生活2007
我的超人女友2006
一酷到底2005
春心蕩漾2005
金牌制作人2005
意外情緣2005
殺死比爾22004
殺死比爾2003
記憶裂痕2003
歇斯底里的盲目2002
磁帶2001
切爾西大墻 2001
2004 殺死比爾2
2003 殺死比爾1
1994 低俗小說
2006 美國人民選擇獎 MTV電影獎最佳銀幕打斗 我的超級前女友 （提名）
2004 Empire Awards, UK 最佳女演員 殺死比爾2 （提名）
2004 美國人民選擇獎 廣播影評人協(xié)會獎最佳女演員 殺死比爾2 （提名）
2004 在線影評人協(xié)會獎最佳女演員 殺死比爾2 （提名）
2004 愛爾蘭電視電影獎Best International Actress 殺死比爾2 （提名）
2004 金衛(wèi)星獎 Best Actress in a Motion Picture, Drama 殺死比爾2 （提名）
2003 金衛(wèi)星獎Best Screenplay, Original 殺死比爾 （提名）
2003 Empire Awards, UK 最佳女演員 殺死比爾 （獲獎）
2003 在線影評人協(xié)會獎最佳女演員 殺死比爾 （提名）
2001 獨立精神獎 Best Supporting Female 錄音帶 （提名）
1998 金酸梅獎最差女主角 復仇者 （提名）
1998 金酸梅獎最差銀幕搭檔 復仇者 （提名）
1997 美國兒童選擇獎Favorite Movie Actress 蝙蝠俠與羅賓 （提名）
1997 金酸梅獎最差女配角 蝙蝠俠與羅賓 （提名）
1994 Chlotrudis Awards 最佳女配角 低俗小說 （提名）
1994 金酸梅獎最差女主角 藍調牛仔妹 （提名）
1992 Cognac Festival du Film Policier(Audience Award) 盲女兇殺案 （獲獎）
1995 第67屆奧斯卡金像獎最佳女配角獎 低俗小說 （提名）
2005 第62屆美國電影電視金球獎電影類-劇情類最佳女主角 殺死比爾2 （提名）
2004 第61屆美國電影電視金球獎電影類-劇情類最佳女主角 殺死比爾1 （提名）
2003 第60屆美國電影電視金球獎電視類-迷你劇/電視電影最佳女主角 歇斯底里的盲目 （獲獎）
1995 第52屆美國電影電視金球獎電影類-最佳女配角 低俗小說 （提名）
2012 第64屆艾美獎劇情類劇集-劇情類劇集最佳客座女演員 名聲大噪 （提名）
2004 第57屆英國電影學院獎電影獎-最佳女主角 殺死比爾 （提名）
1995 第48屆英國電影學院獎電影獎-最佳女主角 低俗小說 （提名）
2007 第16屆 最佳打斗場面 我的超級前女友 （提名）
2005 第14屆 最佳打斗場面 殺死比爾2 （獲獎）
2005 第14屆 最佳女演員 殺死比爾2 （提名）
2004 第13屆 最佳女演員 殺死比爾1 （獲獎）
2004 第13屆 最佳打斗場面 殺死比爾1 （獲獎）
1995 第4屆 最佳歌舞場面 低俗小說 （獲獎）
1995 第4屆 最佳女演員 低俗小說 （提名）
2007 第33屆 最受歡迎動作女星 （提名）
2005 第31屆 最受歡迎動作片女星 （提名）
2005 第31屆 最佳女主角 殺死比爾2 （提名）
2004 第30屆 最佳女主角 殺死比爾1 （獲獎）
1995 第39屆意大利大衛(wèi)獎最佳外國女演員 低俗小說 （提名）
2004 第6屆青少年選擇獎最佳劇情/動作冒險電影女演員 殺死比爾2 （提名）
2009 第45屆芝加哥國際電影節(jié)最佳女演員 母性光輝 （獲獎）
我個子太高，頭發(fā)也不是金黃色，太白，雖然有一雙藍眼睛，但身材可并不那么勻稱，不過是一個一般的女孩而已（烏瑪-瑟曼自評）。
烏瑪-瑟曼有一種其他女演員無法匹敵的致命性感魅力，她的表演力戒張揚，在平淡中表現人性深度（昆汀·塔倫蒂評）。她具有驚人的智慧，絕不是一個普通的女演員（約翰.馬爾科維奇評），實在是太聰明了，學得快，悟性高（袁和平評），在驚悚犯罪片《低俗小說》中，她黑色短發(fā)的裝扮，完全是另外一種風情，性感狂野（中華網評）。
東方文化的熏陶和一襲歐洲風韻，使美麗的烏瑪瑟曼氣質獨特，且?guī)е还缮衩馗袨醅敱荒畴s志評為好萊塢有史以來最美的女人之一，但是對于她的美，人們又眾口不一。有人認為，烏瑪天使或者孩童般純潔的面孔一塵不染，并且脆弱得很容易受傷害；也有人覺得，烏瑪的眼神中帶有一種致命誘惑的妖媚，仿佛伊甸園中引誘夏娃的蛇。烏瑪外柔內剛、外冷內熱，她的美是復雜的，它的極致在于上帝完美地將太多的內容賦予在了同一張面孔上，使它散發(fā)出不耀眼卻奪目的吸引力。凡人只好用同樣像謎一樣吸引著我們的斯芬克斯之美來形容烏瑪·瑟曼。好萊塢是這樣形容烏瑪·瑟曼：她不是非常美麗，盡管她很美麗；她也不是絕頂聰明，盡管她很聰明；但是她把美麗與智慧恰到好處地同時成為了她的擁有（新浪娛樂評）。
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