1982年，尼古拉斯在影片《開放的美國(guó)學(xué)府》中獲得了一個(gè) 角色，這是他從影的首部作品，影片被美國(guó)國(guó)會(huì)圖書館將永久保存。

1983年，他又參加與了影片《山谷女郎》和《斗魚》的演出?！抖肤~》是由凱奇的叔叔科波拉執(zhí)導(dǎo)的影片。為了與叔叔相區(qū)別，凱奇決定他需要一個(gè)屬于自己個(gè)人的身份，最后定下了凱奇這個(gè)名字。

1984年，在影片《鳥人》中，凱奇出任了主角。他飾演“鳥人”的好友，一個(gè)試圖幫助“鳥人”恢復(fù)正常的越戰(zhàn)退伍軍人。該片1985年獲得了戛納電影節(jié)評(píng)委會(huì)大獎(jiǎng)。同年凱奇還拍攝了《棉花俱樂部》和《愛的召集令》等影片。

1986年，凱奇又主演了《憂郁男孩》和《佩吉·休出嫁》兩部影片。

1987年，他先是在影片《撫養(yǎng)亞歷桑納》中飾演一個(gè)因無法生育而想偷竊別人嬰兒的男子，又在《月色撩人》中飾演一個(gè)失去一只手掌的面包師。

1988年，他出演了《吸血鬼之吻》。在片中凱奇飾演了一位紐約雅皮士，后來變成了一個(gè)吸血鬼。在拍片時(shí)，他在鏡頭前吞下一只活生生的蟑螂。

1990年，他又演出了《火鳥出擊》一片。同年，尼古拉斯·凱奇在美國(guó)前衛(wèi)導(dǎo)演大衛(wèi)·林奇執(zhí)導(dǎo)的影片《我心狂野》中飾演了主角。凱奇在片中的角色是以搖滾樂傳奇人物貓王為藍(lán)圖的。該片有著詭異強(qiáng)烈的影像風(fēng)格。同時(shí)更有著超現(xiàn)實(shí)的氣氛。片尾凱奇身著蛇皮夾克站在滾滾車流之上演唱貓王名曲《Love Me Tender》一段更成了電影史上的一個(gè)經(jīng)典場(chǎng)面。該片1992年獲第43屆戛納電影節(jié)金棕櫚大獎(jiǎng)，成了凱奇創(chuàng)作的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。不過在《我心狂野》之后，凱奇并沒有重復(fù)這種叛逆青年的路子，因?yàn)樗耐庑尾⒉贿m合這類的角色。他繼續(xù)在小制作影片中嘗試著各種角色。

1992年他在影片《今夜你寂寞嗎》中飾演了一位將未婚妻輸給賭場(chǎng)大享之后想盡辦法贏回美人芳心的偵探。

1993年凱奇又主演了《西部紅石鎮(zhèn)》、《黑白追擊令》和《超級(jí)賭徒》等影片。他憑借《維加斯的蜜月》獲得了美國(guó)金球獎(jiǎng)音樂喜劇類最佳男主角的提名。

1994年，凱奇在《第一夫人的保鏢》中他飾演一位保護(hù)前總統(tǒng)夫人的特工。在《傾城佳話》中，他飾演了一位信守諾言的誠(chéng)實(shí)警察，將中彩票得來的獎(jiǎng)金分了一半送給一個(gè)女招待作小費(fèi)。在《天堂有難》中，他又飾演了一位被小鎮(zhèn)居民感化而棄惡從善的劫匪。

1995年，他的形象有了極大的變化。在影片《死亡之吻》中，凱奇扮演了 一位冷血?dú)⑹?。為了演好這個(gè)兇狠強(qiáng)壯的殺手角色，他還特別加強(qiáng)了身體鍛煉以獲得外形上的效果。之后他又接下了影片《離開拉斯維加斯》?！峨x開拉斯維加斯》是一部小制作的影片。影片使他獲得了奧斯卡金像獎(jiǎng)最佳男主角獎(jiǎng)。之后他轉(zhuǎn)變戲路，開始出演動(dòng)作片。

1996年，在影片《勇闖奪命島》中，凱奇飾演了一位化學(xué)武器專家，他以自己的演技彌補(bǔ)了導(dǎo)演在刻畫人物形象上的不足。尼古拉斯·凱奇成了好萊塢又一位動(dòng)作片明星。在《勇闖奪命島》完成之后，他又接連接下了兩部動(dòng)作片《變臉》和《空中監(jiān)獄》的合約。

2002年，凱奇執(zhí)導(dǎo)了自己的導(dǎo)演處女作《Sonny》。

2004年，尼古拉斯·凱奇主演的《國(guó)家寶藏》在美國(guó)上映。

2005年，他出演由安德魯·尼科爾執(zhí)導(dǎo)的電影《戰(zhàn)爭(zhēng)之王》。影片根據(jù)真人真事改編。

2007年，尼古拉斯·凱奇憑借其主演的兩部電影《靈魂戰(zhàn)車》及《國(guó)家寶藏2》，為美國(guó)影市貢獻(xiàn)了約16.7億元人民幣的票房收入，成為年度票房冠軍。

2009年，他出演了科幻驚悚片《神秘代碼》。

2010年，尼古拉斯·凱奇主演了電影《魔法師的學(xué)徒》，和莫妮卡·貝魯奇上演了一場(chǎng)千年之戀。

2011年，他主演的《女巫季節(jié)》與《狂暴飛車》上映。影片《狂暴飛車》獲得了金酸梅獎(jiǎng)最差男主角的提名。

2012年4月19日，尼古拉斯·凱奇主演的好萊塢3D動(dòng)作片《靈魂戰(zhàn)車2：復(fù)仇時(shí)刻》在北京國(guó)貿(mào)百麗宮影城舉行首映式。這部影片是他第十四部在中國(guó)上映的電影。同年，他還為動(dòng)畫電影《瘋狂原始人》配音。影片于2013年4月20日在中國(guó)上映。

2015年，主演的好萊塢史詩(shī)動(dòng)作大片《白幽靈傳奇之絕命逃亡》定檔4月3日上映。主演的驚悚片《鬼債》于9月25日在北美影院和VOD平臺(tái)上映。加盟奧利弗·斯通的《斯諾登檔案》，暫定12月25日北美上映。在新片《一個(gè)人的軍隊(duì)》中飾演一個(gè)怪人，計(jì)劃年底上映。

2016年，主演恐怖片《父母親》。

2017年10月27日，尼古拉斯·凱奇參演動(dòng)作驚悚新片《報(bào)仇雪恨》。